摘要

隨著無菌藥品包裝系統完整性要求的不斷提高，密封性檢測已成為藥品質量控制的重要環節。2024年國家藥典委發布的“9628 無菌藥品包裝系統密封性指導原則”（第二次）對包裝系統完整性檢測方法進行了系統規范，其中真空衰減法因具有無損檢測、靈敏度高、數據客觀等特點，被列為推薦檢測方法之一。本文結合真空衰減法泄漏檢測技術特點，對檢測設備組成、試驗依據、測試原理及操作流程進行系統介紹，并結合三泉中石LEAK-S真空衰減法泄漏檢測儀的應用，對其在藥品包裝密封完整性檢測中的技術優勢進行分析，為制藥企業開展容器密封完整性檢測（CCIT）提供參考。

關鍵詞

真空衰減法泄漏檢測儀；包裝密封性檢測；容器密封完整性；無菌藥品包裝系統；LEAK-S

試驗意義

無菌藥品在生產、運輸和儲存過程中，包裝系統一旦出現微小泄漏，外界微生物、空氣或水分可能進入容器內部，從而影響藥品質量甚至導致藥品失效。因此，對藥品包裝系統進行科學可靠的密封性檢測是保證藥品安全的重要手段。

在“9628 無菌藥品包裝系統密封性指導原則”中，對包裝密封性檢測的術語、檢測方法及方法驗證提出了明確要求。其中真空衰減法作為一種非破壞性檢測技術，可以實現對微小泄漏的精準識別，并能夠在不破壞樣品的情況下完成檢測，對于藥品生產企業進行包裝系統完整性驗證具有重要意義。

試驗設備

試驗采用三泉中石 LEAK-S 真空衰減法泄漏檢測儀。

該設備主要由以下部分組成：

1. 真空衰減測試系統

2. 專用測試腔體

3. 高精度真空傳感器

4. 氣體流量計或標準泄漏件

5. 數據采集與分析系統

根據不同包裝形式，還可配置不同規格測試腔或適配組件，以滿足多種包裝產品的檢測需求。

試驗依據

本試驗方法及設備應用參考以下標準及技術文件：

• 9628 無菌藥品包裝系統密封性指導原則（第二次）

• ASTM F2338 用真空衰減法進行包裝密封性無損檢測的標準試驗方法

• FDA關于無損容器密封完整性檢測技術指南

上述標準對真空衰減法檢測的試驗條件、方法驗證及設備要求均進行了詳細規定。

試驗原理

真空衰減法檢測基于壓力變化檢測原理。

在試驗過程中，將待測樣品置于密閉測試腔內，通過設備對測試腔進行抽真空，使包裝內部與外部形成一定壓力差。當包裝存在泄漏通道時，包裝內部氣體將在壓力差作用下通過微小漏孔進入測試腔體，從而引起腔體內部壓力變化。

儀器通過高精度真空傳感器實時監測腔體壓力變化，并將檢測數據與系統建立的數學模型進行比較分析，從而判斷樣品是否存在泄漏。

該方法具有靈敏度高、重復性好、檢測過程無需人為判斷等特點。

適用范圍

真空衰減法泄漏檢測儀適用于多種無菌藥品包裝形式的密封完整性檢測，包括：

• 西林瓶

• 安瓿瓶

• 輸液瓶

• 預充式注射器

• 滴眼劑瓶

• 凍干制劑包裝

• 其他無菌藥品容器包裝

既適用于小容量注射劑，也適用于大容量注射劑的包裝密封性驗證。

取樣準備

在進行真空衰減法檢測前，應按照標準要求對樣品進行必要的準備：

1. 含標簽或粘膠類包裝樣品應去除標簽，保持瓶體表面清潔。

2. 檢查樣品外觀，避免明顯破損或污染。

3. 按照試驗方案確定樣品數量。

4. 建立陽性對照樣品，以驗證方法識別泄漏的能力。

5. 控制試驗環境條件，避免高濕度環境影響檢測結果。

標簽去除的主要目的是避免標簽遮擋潛在泄漏位置，從而影響檢測靈敏度。

試驗過程

1. 根據樣品規格選擇適合的測試腔體。

2. 將待測樣品放入測試腔內并密封腔體。

3. 啟動設備，對測試腔進行抽真空。

4. 系統進入穩定階段，建立基準壓力。

5. 在檢測階段實時監測壓力變化。

6. 系統自動分析壓力變化數據并輸出檢測結果。

7. 判斷樣品為合格或泄漏樣品。

整個檢測過程由設備自動完成，減少人為因素對檢測結果的影響。

設備優勢

三泉中石 LEAK-S 真空衰減法泄漏檢測儀在實際應用中具有以下技術特點：

• 采用高精度真空傳感檢測技術，可識別微小泄漏

• 彩色液晶屏顯示檢測數據與統計結果

• 支持多種測試腔配置，適用于不同包裝形式

• 觸摸屏操作界面，操作直觀便捷

• 系統程序支持在線升級，可滿足個性化需求

• 高速數據處理系統，提高檢測效率

• 配套軟件可實現數據存儲與打印功能

• RS232接口支持數據傳輸和系統擴展

• 非破壞性檢測方式，檢測后樣品仍可使用

結論

在無菌藥品包裝系統完整性評價中，真空衰減法已成為一種重要的無損檢測技術。依據“9628 無菌藥品包裝系統密封性指導原則”的相關要求，通過科學的方法開發與驗證，可以有效評估藥品包裝系統的密封完整性。

三泉中石LEAK-S真空衰減法泄漏檢測儀通過高精度傳感技術與自動化數據分析系統，為制藥企業提供了一種可靠的包裝密封性檢測方案，可廣泛應用于無菌藥品包裝完整性驗證及質量控制環節。